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Untersuchungen zur modifizierten exogenen Kreatinin-Clearance nach oraler oder subkutaner Markerapplikation beim Hund (2004)

Art

Hochschulschrift

Autor

Baumgardt, Thomas

Quelle

Berlin, 2004 — 107 Seiten

Verweise

URL (Volltext): http://www.diss.fu-berlin.de/diss/receive/FUDISS_thesis_000000001285

Kontakt

Institut für Veterinär-Physiologie

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physiologie@vetmed.fu-berlin.de

Abstract / Zusammenfassung

Tiere und Versuchsanstellung:
Die Untersuchungen erfolgten an n = 29 Hunden unterschiedlicher Rassen mit einem Alter
von 2 bis 11 Jahren. Mit Hilfe der Plasma-Clearance (P-CL) von exogen zugeführtem
Kreatinin wurde die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) der Tiere bestimmt. Kreatinin erhielten
die Tiere als Marker (a) oral oder (b) subcutan verabreicht. Die Hunde waren entweder im (1)
nüchternen oder (2) gefütterten Zustand. Anhand des bekannten Indikators Xylose wurde das
intestinale Absorptionsverhalten von Kreatinin vergleichend geprüft.
Ergebnisse:
Nach oraler Applikation der Markersubstanz Kreatinin konnten folgende Resultate ermittelt
werden:
1. Im Nüchtern- Zustand der Hunde konnte der Bereich zwischen 2,5 und 19,5 Stunden und
nach Fütterung zwischen 3 und 19,5 Stunden nach Applikation des Markers bestimmt
werden, in denen Kreatinin monoexponenziell ausgeschieden wird. In diesem Zeitfenster
erreichte der Medianwert (M) der Exponenten β in den Versuchsgruppen Werte von
-0,0027 bis -0,0048 im Nüchtern- Zustand und von -0,0008 bis -0,0045 im gefütterten
Zustand.
Nach subcutaner Applikation der Markersubstanz Kreatinin konnten folgende Resultate
ermittelt werden:
2. Im Nüchtern- Zustand der Hunde konnte der Bereich von 3 bis 9 Stunden (M von β=
-0,0040 bis -0,0052) und nach Fütterung von 1,5 bis 12 Stunden (M von β= -0,0051 bis
-0,0065) nach Gabe des Markers als der Bereich der monoexponenziellen Ausscheidung
des Kreatinins bestimmt werden.
Durch die zeitgleiche orale Gabe der Markersubstanzen Kreatinin und Xylose an dieselben
Hunde konnte das intestinale Absorptionsmuster der beiden Testsubstanzen untersucht
werden. Folgendes Ergebnis wurde festgestellt:
3. Der Zeitpunkt der maximalen Serum- [Kreatinin] (tmax,Kreatinin) wurde im Nüchtern-Zustand
und nach Fütterung der Hunde zwischen 0,5 und 3 h später erreicht, als die gleichfalls ermittelten
Werte der maximalen Serum- [Xylose] (tmax,Xylose) derselben Tiere. Dies lässt
einen unterschiedlichen enteralen Absorptionsmechanismus beider Substanzen vermuten.
Bekanntlich wird Xylose im Duodenum und oberen Jejunum passiv sowie aktiv durch ein
enterales Transportsystem für Zuckermoleküle transportiert. Die Ergebnisse für das Kreatinin
lassen eine Absorption der Substanz durch die Mukosa in einem distal gelegenen
Darmabschnitt vermuten.
Weiterhin kann angenommen werden, dass intraluminales Kreatinin das natriumabhängige
Transportsystem für Kreatin zur enteralen Absorption nutzt. Wie bei der Markersubstanz
Xylose, existiert neben dem erwähnten Aktivtransport vermutlich auch ein Passivtransport
für Kreatinin. Es sei an dieser Stelle daran erinnert, dass Kreatinin die Muskelzelle durch
einfache Diffusion verlassen kann.
Mit Hilfe der ausgewählten Zeiträume für die monoexponenzielle Ausscheidung von exogen
zugeführtem Kreatinin wurde die GFR mittels einem �Nichtkompartiment- Modell� als PCLKreatinin,
exogen berechnet. Folgende Daten konnten ermittelt werden:
4. Nach Applikation im Nüchtern-Zustand ergaben sich bei den Versuchs- und Feldtieren
Werte zwischen 99,8 ± 19,53 und 113,7 ± 11,5 2 1 m min ml − − ⋅ ⋅ . Diese Befunde liegen nahe
den in der Literatur mitgeteilten Angaben.
5. Für die GFR im gefütterten Zustand der Hunde ergaben sich Werte zwischen 98,3 ± 12,07
und 131,6 ± 27,78 2 1 m min ml − − ⋅ ⋅ .
6. Die Wahl der Applikationsart und des Fütterungszustandes der Versuchstiere nimmt einen
nachweisbaren Einfluss auf die nach unserem Verfahren ermittelten GFR-Werte und auf
die zugehörigen Exponenten β im monoexponenziellen Teil der Ausscheidungskurve des
Kreatinins. Die Werte der GFR (117,5 ± 14,03 2 1 m min ml − − ⋅ ⋅ ) und der zugehörigen
Exponenten β nach subcutaner und oraler Applikation (131,6 ± 27,78 2 1 m min ml − − ⋅ ⋅ ) im
Fütterungszustand unterscheiden sich statistisch signifikant. Keine statistisch erfassbaren
Unterschiede konnten für die GFR- Werte (113,7 ± 11,5 2 1 m min ml − − ⋅ ⋅ ) und Exponenten
β nach subcutaner und oraler Applikation (99,8 ± 19,53 2 1 m min ml − − ⋅ ⋅ ) der Markersubstanz
Kreatinin im Nüchtern-Zustand nachgewiesen werden.
Die Exponenten β unterscheiden sich statistisch nachweisbar nach subcutaner Verabreichung
von Kreatinin im Fütterungs-Zustand vom ungefütterten Zustand der Probanden.
Dieser Befund unterstreicht Angaben in der Literatur, wonach postprandial die Nierentätigkeit
deutlich ansteigt.
Um den oft unbekannten Einfluss von Nahrungsaufnahme auf die Ermittlung der GFR auszuschließen,
ist unter Praxisbedingungen der renale Funktionstest im Nüchtern-Zustand der
Probanden durchzuführen. Die Applikation des exogenen Kreatinins im ungefütterten Zustand
ist nach den Ergebnissen dieser Arbeit oral und subcutan möglich. Eine Messung der Serum-
[Kreatinin] in den Nachtstunden sollte unterbleiben, da die GFR in dieser Zeit bis zu 30 % unter der Tagesnorm liegen kann.
Um den Funktionstest innerhalb eines Tages abschließen zu können, sind als Zeitpunkte für
die Blutabnahmen 3 und 12 Stunden nach oraler und 3 und 9 Stunden nach subcutaner Markerzufuhr
empfehlenswert. Eine dritte Blutprobe innerhalb dieser Zeiträume ist notwendig,
um die Anpassung der drei gemessenen Serum-[Kreatinin] an die Regressionsgerade in der
halblogarithmischen Darstellung validieren zu können. Liegt das Βestimmtheitsmaß im
Nüchtern- Zustand der Hunde unter R2 < 0,994 nach oraler Markergabe bzw. R2 < 0,997 nach
subcutaner Verabreichung des Kreatinins, ist der Funktionstest besser zu wiederholen.
Für die Applikation des Markers Kreatinin an die Hunde existieren praktisch vorteilhaft
mindestens zwei Möglichkeiten. Sowohl die orale Zufuhr in Tablettenform als auch die
subcutane Applikation mit 5 %-iger Lösung führten zu vergleichbaren Werten der GFR bei
den Tieren. Hinzu kommt die klassische intravenöse Gabe von exogen zugeführtem Kreatinin
zur Bestimmung der renalen Ultrafiltration.