Die porcinen endogenen Retroviren (PERV) sind in das Genom aller Schweine integriert. PERV-A und PERV-B sind in der Lage, menschliche Zellen zu infizieren, während PERV-C nur Schweinezellen infiziert. Darüber hinaus wurden rekombinante Hochtiter-PERV-A/C gefunden, die auch menschliche Zellen infizieren. Da PERV nicht durch frühzeitiges Absetzen, Kolostrumabgabe, antivirale Mittel, Impfstoffe oder Embryotransfer aus den Spenderschweinen eliminiert werden können, stellen sie ein Risiko für die Xenotransplantation dar. Die Impfung ist ein hervorragendes Mittel zur Verhinderung einer Virusinfektion. Obwohl die Impfung gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) immer noch erfolglos ist, hat sich die Impfung gegen einfache Retroviren wie die Gammaretroviren als sehr erfolgreich erwiesen. Impfstoffe gegen das Katzenleukämievirus (FeLV) sind seit Jahrzehnten auf dem Markt. FeLV ist eng mit PERV verwandt. Daher werden wir PERV-Impfstoffe erforschen, entwickeln und sie in vitro und in vivo testen.

Im Rahmen einer Zusammenarbeit mit der Schweizer Firma RocketVax soll der an der FU Berlin präklinisch entwickelte COVID-19 Lebendimpfstoff sCPD9 in die klinische Entwicklung gebracht werden. Ziel dieses Projektes ist die Voraussetzungen für den Beginn klinischer Studien zu schaffen.

The lack of medical treatment options is a major challenge during the current COVID-19 pandemic. SARS-CoV-2, the causative agent of COVID-19, is a newly emerged highly pathogenic zoonotic coronavirus (CoV), causing mild to severe respiratory symptoms but also embolisms, pneumonia, and neurological disease through enhanced inflammatory and autoimmune responses. We previously showed that human pathogenic CoVs limit autophagy, the cellular recycling system of cells involved in the inflammatory response, and found that compound-driven autophagy induction inhibits replication of highly pathogenic CoV. To generate improved future treatments, we want to develop minimally toxic, broad-range dual antiviral, anti-inflammatory drugs suitable for long-term and prophylactic use. Within a newly established high throughput platform, antiviral activity of N=355 autophagy-inducing compounds will be analyzed with SARS-CoV, newly generated MERS-CoV and SARS-CoV-2 replicons in novel CoV-susceptible autophagy-reporter cells. Minimally toxic, efficient compounds will be further tested in CoV-infected cell cultures, primary airway epithelial cells, and organoids. Antiviral and anti-inflammatory activity of the most potent compounds will be confirmed in a CoV-susceptible autophagy-reporter mouse line. The reporter mice will serve to characterize compound-induced effects, and enable us to monitor autophagy and inflammation during CoV infection. Our project will pave the way for developing a new class of broad-range dual antiviral and anti-inflammatory drugs.